西黄丸治疗非小细胞肺癌热证热毒证疗效及安全性的前瞻、对照研究

高宏殷东风朱颖潘玉真唐广义周立江

辽宁中医药大学附属医院肿瘤科，辽宁沈阳110032

[摘要]目的观察西黄丸治疗非小细胞肺癌 ( NSCLC) 热证/热毒证的临床疗效及安全性。方法  选择2016年1～11月治疗的非小细胞肺癌热证/热毒证患者120例作为对象，随机分为对照 组 ( n=60) 和观察组 ( n=60) 。 对照组给予康赛迪胶囊治疗，观察组给予西黄丸治疗，比 较两组实验室检查指标、近期疗效率及毒副反应发生率。结果两组治疗前实验室各检查指标 比较差异均无统计学意义( P>0.05);      观察组与对照组治疗后4周、随访1年、随访2年 血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板、ALT、AST、BUN 及 CRP 水平变化不明显，两组比较 差异均无统计学意义( P>0.05);    观察组治疗后4周近期疗效率为83.33%,高于对照组的 58.33%( P<0.01); p="">0.05) 。结论在辨证施治基础上， 西黄丸可以明显改善NSCLC 热证/热毒证的症状、提高生存质量，未增加毒副反应发生率， 值得推广应用。

[关键词]西黄丸；非小细胞肺癌；热证/热毒证；生活质量

[中图分类号]R734.2[文献标识码]A[文章编号]1673-9701(2019)32-0012-03

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之 一[1]。近50年来许多国家均报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高。目前肺治 疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗、中医中药治 疗等[2]。上述方法虽然能改善患者症状，但是远期治疗预后较差，导致患者5 年生存率较低，且耐受性较差。中医认为热证是恶性肿瘤常见证型，大多与痰、 瘀、毒、热有关，清热解毒是重要治疗方法，西黄丸是清热解毒的代表方剂之一， 但在肺癌治疗中的作用尚未做系统的研究[3-4]。为了明确西黄丸在 NSCLC 治疗中 的作用，本研究设计并实施了西黄丸治疗 NSCLC热证/热毒证临床疗效及安全性 的前瞻、对照的临床试验，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2016年1~11月治疗的非小细胞肺癌热证/热毒证患者120例作为研究对象， 随机分为对照组和观察组，每组60例。对照组60例，其中男3 5 例 ，女25例， 年龄41～73岁，平均(62.49±5.77)岁；病程1～6个月，平均(3.23±0.61)  个月；KPS 评分60～80分，平均(71.24±8.46)分；肿瘤分期：Ⅲ a 期32例， Ⅲ b1  期28例。观察组60例，其中男33例，女27例，年龄42～74岁，平均 (63.11±5.79)岁；病程1～7个月，平均(3.31±0.65)个月；KPS评分61~ 83分，平均(71.59±8.51)分；肿瘤分期：Ⅲ a 期31例，Ⅲ b1 期29例。两 组的入组资料比较差异均无统计学意义( P>0.05),   具有可比性，见表1。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准

(1)符合《肿瘤中医诊疗指南2014版》(简称指南，下同)制定 NSCLC热 证/热毒证标准[5];(2)经细胞学或病理学证实为NSCLC;     (3)   不能手术或术 后复发转移，有可测量病灶，经放射治疗(放疗及放疗后6个月内)或配合靶向 治疗或单纯中医治疗。

1.2.2排除标准

(1)有心、肝、肾等严重疾病或其功能严重障碍者、精神病者； (2)过敏 体质或多种药物过敏者； (3)近1个月内使用其他方法治疗或对本研究结果产生影响者。

1.3方法

两组入院后均给予中医辨证施治汤药治疗，均可接受中药针剂治疗。(1)  对照组：康赛迪胶囊(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字 Z52020238,  规格：0.25g×60 粒/盒， 一次3粒， 一 日2次),至少口服4周。(2)观察组：西黄丸 (天津天士力制药有限责任公司生产，国药准字Z21021222,规格：1g/20 粒 ) , 主要成分：体外培育牛黄、人工麝香、醋乳香、醋没药，功能主治：清热解毒、 消肿散结，用于热毒蕴结，痈疽疗毒，癌肿。口服， 一次3g,   一 日2次。至少 口服4周。

1.4观察指标

(1)实验室检查结果。两组治疗前、治疗后4周、治疗后12个月及24个 月取空腹静脉血3mL,血清分离后采用全自动生化分析仪完成血红蛋白、红细胞、 白细胞、血小板、ALT、AST、BUN、CRP 水平测定[6-7]。(2)疗效率。完全缓  解 ( CR):   靶病灶及非靶病灶完全消失；部分缓解(PR):    靶病灶体积缩小30%, 同时4周确认 PR; 稳定 ( SD):    不到 PR 也不到PD的情况；进展(PD):    病灶 体积增大20%[8-9]。(3)毒副反应发生率。记录两组治疗过程中恶心呕吐、白 细胞异常、血压波动、肝肾功能异常及血小板异常发生率。

1.5统计学分析

采用SPSS18.0 统计学软件处理，计数资料以[n(%)]    表示，采用x2 检验，所 有数据均符正态分布，计量资料以 (x±s)  表示，组间比较采用 t 检验，对于重 复数据检验采用方差分析，P<0.05  为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组实验室检查结果比较

两组治疗前实验室各检查指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);    观察组 与对照组治疗后4周、随访1年、随访2年血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板、 ALT、AST、BUN 及 CR 水平变化不明显，两组比较差异均无统计学意义( P>0.05),见表2。

2.2两组近期疗效率比较

观察组治疗后4 周近期疗效率为83.33%,高于对照组的58.33%(P<0.01), 见表3。

2.3 两组毒副反应发生率比较

观察组与对照组治疗过程中恶心呕吐、白细胞异常、血压波动、肝肾功能异 常及血小板异常发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05),   见表4。

3 讨论

热毒被认为是肿瘤发生、发展的重要因素(病因/病理产物)之一，清热解 毒是重要的治疗方法[10]。西黄丸的主要成分为体外培育牛黄、人工麝香、醋乳香、醋没药。其适应证为清热解毒、活血化瘀、消肿止痛，用于热毒蕴结，痈疽  疗毒，癌肿。西黄丸治疗热证、热毒证鼻咽癌、胰腺癌、宫颈癌、淋巴瘤的临床  疗效得到循证医学的证据支持，并得到《指南》的推荐，而没有推荐治疗 NSCLC[11]。 但是，西黄丸在NSCLC 的临床研究及基础研究方面也有文献报道，如西黄丸或西  黄胶囊在配合放射性粒子植入和化疗治疗中晚期NSCLC 过程中，有临床收益并可   以提高生存期[12-13]。本研究中，观察组治疗后4周近期疗效率为83.33%,高   于对照组58.33% ( P<0.01)。

为了获得循证医学的证据，我们进行了西黄丸治疗 NSCLC 热证/热毒证的前 瞻、对照、开放的临床试验，并从配合放疗、靶向治疗以及单独中医治疗三个分 层进行分析。临床试验结果证实了西黄丸的安全性，安全评价为I 级，没有出现 与用药相关的临床副作用，实验室检查方面，血尿便常规，肝功、肾功的化验指 标及心电图均未发生异常变化，说明西黄丸没有骨髓抑制与肝、肾功能损伤及心 脏损伤的毒副作用。西黄丸在热毒证中医症状的改善方面有显著疗效，治疗后随 访 2个月时缓解率均达到30%以上，明显优于对照组。分层分析显示，观察组在 三个分层中的缓解率均高于对照组。西黄丸主要成分中的牛黄、麝香均可清热解 毒，相比其他中成药能有效改善热证/热毒证的临床症状[14]。

本研究按照《指南》进行 NSCLC的治疗时，注意到除了不与化疗、手术同时 进行的中医治疗模式外，巩固和维持模式的患者，均可出现热证、热毒证，应该 是疾病本身证候特征的体现，出现咳黄痰、发热或体表肿瘤灼热等临床表现。而 放疗期间或放疗后以及靶向治疗同时，也常出现热证、热毒证，除疾病本身原因 造成以外，治疗导致的副作用修饰，也是重要原因，如放射线的热损伤及靶向治 疗的药毒作用可以导致或加重皮肤的破溃、皮疹，以及咳嗽、喘促等症状。

可见，火热毒邪与NSCLC有着密切联系，热毒是肺癌的主要致病原因之一， 热证是肺癌的一个主要证候，某些治疗的副作用也可呈现热毒症状，所以，中医 采用清热解毒治疗 NSCLC本身的热毒证和抗肿瘤治疗副作用的热毒证，均是“热 者寒之”、“温者清之”的正治之法。本试验结果证实，在中医辨证施治基础上， 西黄丸治疗对两方面的症状减轻均明显优于对照组，且没有发现明显的副作用 [15]。即西黄丸在热毒证 NSCLC 应用，可以提高患者生存质量。本研究中，观察 组与对照组治疗过程中恶心呕吐、白细胞异常、血压波动、肝肾功能异常及血小

板异常发生率比较差异均无统计学意义( P>0.05),  说明西黄丸用于NSCLC 患者 中未增加毒副反应发生率，药物安全性较高，有助于提高患者治疗的耐受性、依 从性。

综上所述，在辨证施治基础上，西黄丸可以明显改善NSCLC热证/热毒证的 症状、提高生存质量，未增加毒副反应发生率，值得推广应用。

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西黄丸——中药抗癌第一要药

西黄丸，又称犀黄丸，出自清代医家王洪绪所著《外科证治全生集》,由牛 黄、乳香、没药、麝香4 味中药组成。西黄丸现收载于《中国药典》2020年版 一部，是目前临床应用较理想的抗癌中成药。

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●  现代药理研究证实疗效：抑制肿瘤细胞增殖，抗血管生成，阻止肿瘤侵袭转 移，调节免疫，选择性杀灭肿瘤细胞。

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